Benzodiazepinas como relajantes musculares

• Las  benzodiazepinas son fármacos  que pueden utilizarse como  relajantes musculares esqueléticos   al  ejercer su acción facilitando la transmisión GABAérgica a nivel  central . 
• Mecanismo de acción  :  las  benzodiazepinas provocan en la médula espinal una  inhibición presináptica, debida a la potenciación de los mecanismos intníecos del GABA . Como  consecuencia  hay una  reducción de  la liberación de transmisores excitadores de las fibras aferentes y, así, una disminución de la amplificación de reflejos miotáticos y flexores.
• Lugar de acción  :    Central 
  • A nivel   espinal  : se ha  evidenciado  que  el diazepam beneficia a padentes con sección medular completa
  • A nivel supraespinal  :  favorece la acción de los sistemas inhibidores descendentes . En este s entido  se ha evidenciado   que  deprime  los reflejos polisinápticos más fácilmente en animales con tronco y médula intactos que en animales con médula seccionada.
• Representantes :

1.-La benzodiazepina más utilizada es el diazepam.

• El diazepam es una benzodiacepina de acción prolongada. Facilita la neurotransmisión fisiológica de carácter inhibidor mediada por GABA en distintas zonas del sistema nervioso central provocando un efecto ansiolítico, sedante, anticonvulsivante y miorrelajante. La miorrelajación se produce a nivel central ya que no actúa sobre el músculo ni la placa motora. Su administración no provoca fenómenos extrapiramidales.
• Se  suele  administrar por  vía oral :  
  • Presentación comercial  :   Comprimidos: lactosa monohidrato, almidón de maíz, estearato magnésico y azul indigotina (E-132).las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), .
  • Farmacocinética    1)   Las concentraciones plasmáticas máximas se producen al cabo de 1 hora. 2) El diazepam se metaboliza a un compuesto activo, N-desmetildiazepam. 3) La vida media es de 20-80 horas y se une en un 98-99% a proteínas plasmáticas. 
  • Ver  posología de los relajantes musculares por vía oral en dolor crónico
• Precauciones : 
  • Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve-moderada las concentraciones plasmáticas y la semivida pueden aumentar hasta 5 veces por lo que se recomienda emplear dosis menores (un 50%). Se contraindica su uso en el fallo hepático grave. 
  • Insuficiencia rena: se recomienda emplear con cautela por posible acúmulo de metabolitos activos.
  • Tanto el diazepam como su metabolito activo se excreta en pequeña cantidad en la leche materna pudiendo inducir efectos indeseados en el niño (sedación y escasa succión en el lactante), sobre todo con dosis repetidas o altas y en el periodo neonatal. El uso puntual y a baja dosis de diazepam es compatible con la lactancia (nivel 1, bastante seguro, riesgo leve o poco probable). Para su uso en madres en este periodo se pueden elegir otras benzodiacepinas (lorazepam, midazolam) de duración corta, a la dosis mínima eficaz. Vigilar somnolencia y alimentación adecuada del lactante y desaconsejar compartir cama con el bebé si la madre está tomando este medicamento.
• Efectos secundarios :
  • Depresión respiratoria y apnea, habitualmente en relación con sobredosificación o administración demasiado rápida. Estos efectos pueden revertirse mediante la administración de ?umacenilo.
  • Los efectos adversos más comunes son los relacionados con la depresión del SNC: somnolencia, mareo, vértigos, torpeza, bradilalia, efectos paradójicos (irritabilidad, insomnio, ansiedad?), alteraciones del comportamiento, ataxia?
  • Menos comunes: rash, estreñimiento, diarrea, náuseas, retención o incontinencia urinaria, visión borrosa, diplopia, ictericia leve, vasodilatación e hipotensión.
• Reacciones  adversas :
  • Las reacciones colaterales del diazepam incluyen sedación, ataxia, ralentización de las funciones psicomotoras, sequedad de la boca, cefalea, molestias gástricas, etc.
  • Después de la administración crónica, el diazepam induce cierto grado de dependencia, con signos de abstinencia que pueden incluir insomnio y una exacerbación del cuadro espástico
  • En ocasiones se crea también tolerancia a la acción antiespástica, en cuyo caso resulta útil suspender unos meses la administración
  • Intoxicación :  Los signos de intoxicación con diazepam son somnolencia progresiva hasta llegar al coma, aunque las benzodiacepinas tienen un rango alto de seguridad
• Interaccions farmacológicas : 
  • Incremento de la depresión del SNC si se administra concomitantemente con neurolépticos, hipnóticos, otros ansiolíticos, antidepresivos, cisapride, cimetidina, alcohol y narcóticos.
  • Los fármacos inhibidores del citocromo P450, los inhibidores de la proteasa, los azoles y la isoniazida aumentan los efectos del diazepam.
  • Aumento de la toxicidad con: omeprazol, ketoconazol, valproato, ?uvoxamina, etinilestradiol y menastrol.
  • Disminuyen el efecto del diazepam el fenobarbital, la carbamacepina, la fenitoína y la rifampicina.
  • El diazepam aumenta la acción de la digoxina y disminuye la de fenitoína.
• Indicación :  El fármaco es eficaz en pacientes con esclerosis múltiple o alteraciones puramente espinales, en particular, las relacionadas con traumatismos. Efectividad incierta para la espasticidad de la parálisis cerebral.
• Saber que este fármaco   tiene otras aplicaciones derivadas de sus distintas funciones como depresor del sistema nervioso central (SNC):

• Ansiolítico para reducir síntomas de ansiedad, agitación e irritabilidad secundarios a patología de base o a stress ambiental.
• Sedación moderada para procedimientos cortos. Dada su vida media larga no suele ser el fármaco de elección para procedimientos invasivos, aunque su efecto ansiolítico puede aportar cierto efecto sinérgico.
• Anticonvulsivante. Su eficacia para yugular las crisis y su perfil seguro, así como la posibilidad de administración rectal lo hacen un fármaco habitual en el tratamiento de las crisis y del estatus epiléptico.

• Contraindicación : 
  • Hipersensibilidad a diazepam o a algún excipiente. Posible hipersensibilidad cruzada con otras benzodiacepinas.
  • Insuficiencia hepática grave.
  • Evitar, por riesgo de fracaso respiratorio, en pacientes con depresión del SNC, miastenia grave, apnea obstructiva del sueño, depresión del nivel de conciencia o insuficiencia respiratoria grave.
  • Glaucoma de ángulo cerrado.
  • Ansiedad asociada a depresión.

2.-Otros : Existen otras benzodiazepinas ensayadas con relativo éxito en casos de espasticidad, como el ketazolam y el midazolam. En general, no hay evidencia de que alguna benzodiazepina sea más efectiva que otra si se administra la dosificación adecuada; sin embargo, las diferencias farmacocinéticas entre los fármacos pueden ser consideraciones importantes en la elección de las prescripciones.