A la  hora  de  estudiar los anestésicos locales debemos saber que existen más de 200 productos , aunque no todos son utilizables en la clínica ya que han de cumplir una serie de condiciones :

  • Ser hidrosolubles. No obstante, han de convertirse en liposolubles para poder penetrar en el nervio.
  • No alterables por el calor.
  • No tienen que ser irritantes para los tejidos.
  • Deben de tener una latencia corta.
  • Duración suficiente para hacer un proceso quirúrgico
  • Debe de penetrar en los tejidos.
  • Debe ser poco tóxico.

Estructura química 

  • Los anestésicos locales son aminas secundarias o terciarias  más un anillo aromático lipofílico , unidos por un enlace éster  o amida.

Figura 1.  Estructura química  de los  anestésicos locales . 1.-anillo aromático ; 2.-unión éster o amida ; 3.-cadena intermedia ; 4.-grupo amina

 

1.-La estructura aromática (derivada del ácido benzoico, paraaminobenzoico o anilina ) o porción lipofílica es la que confiere a la molécula sus propiedades anestésicas ( difusión, fijación , actividad, estabilidad ).

2 y 3.-La cadena intermedia posee un enlace éster o amida que influye en la estabilidad de la molécula (duracíon de acción), su modo de degradación ( metabolismo) y toxicidad. Así, aumentando  su  tamaño, aumenta   la duración y  toxicidad.

A.-  Enlace  éster  (  - COO- )

-Es poco  estable

-Este tipo de anestésicos  son  degradados  por  hidrólisis  ( tanto  en  solución  como  después  de  su inyección )  en el   plasma  por la pseudocolinesterasa.  Ello implica que  : 1)las  soluciones  tienen  t 1/2  corta; 2)No  se pueden  esterilizar  con calor; 3)Como  se  degradan  rápidamente  en el plasma son  relativamente  atóxicas  si  este proceso  ocurre  rápidamente   (excepción: tetracaína   tiene  un  efecto  prolongado  y  tóxico ); 4)Prolongación de la vida media en pacientes deficitarios de pseudocolinesterasas

* Excepción : sólo la cocaína tiene  un metabolismo hepático importante

B.-Enlace  amídico   (  - NHCO-  )

-Es  más  estable  que  el  estérico.

-Este  tipo  de  anestésicos  :  a)  se  metabolizan  en  el hígado  en los microsomas hepáticos por una serie de reacciones catabólicas en las que interviene el citocromo P-450 ( No en plasma  )   ;  b )   resiste la  esterilización   por  el calor 

4.-El grupo amino o porción hidrofílica puede encontrarse bajo 2 formas : a) no ionizada ; b ) ionizada. La naturaleza de las sustitucioes del átomo de nitrógeno es responsable de las variaciones de hidrofilia de la moléculaÞesta porción determina los fenómenos de permeabilidad de membrana y unión a proteínas plasmáticas e hísticas.

Propiedadas físicoquímicas 

  • Los  propiedades físicoquímicas  de los  anestésicos locales   defienen sus  características clínicas

Cuadro  1.  Características físicoquímicas de los anestésicos locales  . El pKa, la liposolubilidad  y la unión a las proteínas plasmáticas son los parámetros  determinantes en las variaciones de  latencia, potencia y duración de acción de los diferentes AL .

:

 

1.-El pKa

  • El Pka ( o pH de semidisociación )  es el valor del pH  en el que las  formas  disociadas  y  no  disociadas  se encuentran en igual proporción. 
  • Los AL son bases débiles cuyo pKa está comprendido entre 7,6 ( mepivacaína ) y 8,9 ( procaína).
  • Este parámetro está relacionado con el período de latencia de un anestésico local  ya que el pKa influye en la capacidad de difusión  del AL ( sólo la forma no ionizada  atraviesa las membranas celulares )
    1. Cuando el pKa  del AL esté cerca del ph fisiológico  ( 7,32 a 7,4) –Ejm :  lido , prilo, etidocaína-  una proporción importante de las moléculas se encontrará en forma no ionizada Þlatencia  corta
    2. Cuando el pKa del AL sea mayor – Ejm : bupi , ropivacaína- y más lejano al pH fisiológico la proporción  de la forma ionizada  será mayorÞ latencia mayor
  • CUALQUIER modificación del equilibrio ácido-básico del medio en que se inyecta el AL puede modificar el comportamiento farmacológico

a.-Todas las causas que produzcan acidez tisular ( ejemplo. por infección ) puede impedir el comienzo de la anestesia ya que limita la formación de base libre.

b.-La adición de  bicarbonato sódico puede ayudar a sisminuir la latencia  del AL al variar el ph del medio 

  • El Pka puede hacer variar el cociente de transferencia placentaria de la fracción libre  de los AL
  1. Si el pKa es cercano al pH fisiológico la transferencia es mayor y el índice fetomaterno más elevado
  2. Cuanto más ácido  sea  el pH en el lado fetal , la concentración libre de los AL  será ahí mayor ( trapping acide)  en comparación al lado materno .

2.-La liposolubilidad

  •  Los AL cuyo coeficiente de partición octanol /tampón  fosfato sea elevado ( superior a 1) atravesarán rápidamente las capas lipopoproteicas de las membranas  celulares
  • Este parámetro  está relacionado con la potencia de los AL: De forma general ,los  anestésicos  más liposolubles proporcionarán más  moléculas  disponibles  para  ocupar los  receptores , con lo  que la intensidad  del bloqueo  será  mayor (  Ejm :1)  la  bupivacaína y la tetracaína tienen una potencia intrínseca superior  en relación con la mepivacaína . 2)  aunque  la  etidocaína  y la  lidocaína  tengan  un  pKa  similar  , la  etidocaína  es más potente     por  su  mayor  liposolubilidad ) .

3.-Unión a proteínas

  • Los AL  del grupo de las aminoamidas se unen sobre todo a la albúmina y a a1 glicoproteína ácida. La unión a las lipoproteínas es débil y no se unen a las a2 glicoproteína
  • Este parámeto está relacionado con la duración de acción  de los AL: Cuanto más elevado sea el porcentaje de unión a las proteínas  más larga será la duración  de acción del AL
    1. La fijación a las proteínas  plasmáticas  reduce  la cantidad  delAL disponible para actuar sobre el nervio pero constituye un depósito funcional  que libera progresivamente  el AL
    2. Existe una relación entre la proporción de unión a proteínas plasmáticas y la unión  a las proteínas de la membrana axonal . Cuanto mayor sea esta ptoporción  más tiempo permanecerá  fijado el AL  a su receptor
  • La unión a las proteínas plasmáticas puede verse alterada por :

1.-Estados fisológicos del paciente ( edad , embarazo )

  • Debido a la menor concentración  de a1 glicoproteína en el RN y lactante , las aminoamidas tendrán  una fijación más débil que en el niño y el adulto Þ
  • Durante el embarazo la fijación de ols AL  disminuye debido  a una disminución de la concentración  y a una alteración de lacapacidad de unión de la a1 glicoproteína

2.-Estados patológicos en el paciente ( Intervención quirúrgica , traumatismo , I renal , etc )

  • La concentración de a1 glicoproteína puede aumentar considerablemente en situaciones como IQ o traumatismos
  • La cacidosis disminuye la fijación de los AL  ( especialmente la de la bupi )
  • La I renal puede aumentar o disminuir  esta fijación según sea u etiología
  • Hay que resaltar que cuanto más elevado sea el porcentaje de  unión a proteínas más limitado será el paso transplacentario de los AL

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